中山大学谢智勇团队：短双歧杆菌抗肠癌的"秘密武器"

1.背景与设计：为探究短双歧杆菌（B. breve）抑制结直肠癌（CRC）的机制，通过队列分析与小鼠模型，聚焦其分泌的细胞外囊泡（ EVs）及效应成分。

2.核心发现与意义：B. breve来源的EVs通过递送丙酮酸甲酸乙酰转移酶（pflB），重塑肿瘤免疫微环境并直接诱导癌细胞凋亡，为CRC的菌群靶向治疗提供了新策略。

3.EVs的关键作用：活菌或其无菌上清液（含EVs）在体内外均能抑制CRC生长，而抑制EVs释放则消除此效应，证明EVs是必需介质；分离的B.breEVs在肿瘤组织选择性蓄积。

4.效应蛋白pflB：质谱分析鉴定pflB为B.breEVs的关键活性蛋白；重组pflB在体外选择性抑制CRC细胞活力，在体内显著减轻肿瘤负荷。

5.双重作用机制：pflB处理上调肿瘤内颗粒酶、穿孔素1等CTL/NK相关基因，并激活BAX/BID介导的线粒体凋亡通路。

6.免疫协同效应：B.breEVs/pflB治疗伴随肿瘤内IFN-γ⁺ CD8⁺ T细胞比例增加及肠道菌群改善；pflB与抗PD1联用进一步增强了CD8⁺ T细胞与NK细胞的肿瘤浸润及细胞毒性。

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