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深圳先进院黄术强团队：益生菌EcN外膜蛋白加固肠道屏障，抵御病菌入侵
发布日期：2026-03-18 浏览次数：
ISME Journal
[IF:10]
Cellular membrane protein MipA from E.coli Nissle 1917 protects against Salmonella infection
ISME Journal.2026-03-13;doi:10.1093/ismejo/wrag054.
1.研究背景与设计：为探究益生菌能否通过重塑宿主上皮屏障提供定植抗性，结合小鼠模型与3D肠道芯片，分析了大肠杆菌Nissle 1917（EcN）预防鼠伤寒沙门菌（STm）感染的机制。
2.核心发现与意义：EcN外膜蛋白MipA通过诱导宿主上皮细胞整合素连接激酶（ILK）表达，主动加固紧密连接屏障，揭示了一种由特定益生菌蛋白驱动的宿主介导防御新机制。
3.预定植依赖性保护：体内外实验证实，EcN仅在感染前预定植时能显著限制STm入侵并保护肠道屏障完整性，且此保护作用依赖于宿主ILK表达的上调。
4.细菌效应因子MipA：EcN外膜蛋白MipA被鉴定为关键因子，其纯化蛋白或野生型EcN能上调ILK与紧密连接蛋白ZO-1表达并限制STm入侵，而EcN ΔmipA突变株则丧失此能力。
5.MipA功能的情境依赖性：致病性STm的III型分泌系统（T3SS）主导的侵袭信号掩盖了其同源MipA的保护潜力；敲除T3SS关键组件后，STm方能通过MipA-ILK轴增强上皮屏障。
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