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南农刘云欢/刘鲜姣等：益生菌囊泡靶向肠肝轴，逆转胆汁淤积肝损伤
发布日期：2026-03-10 浏览次数：Pharmacological Research
[IF:10.5]
Probiotic-derived extracellular vesicles attenuate cholestatic liver damage via gut-liver axis
Pharmacological Research.2026-02-24;:108152.doi:10.1016/j.phrs.2026.108152.
1.模型与问题：围绕胆汁淤积性肝病的肠-肝轴失衡，在DDC饮食和Mdr2-/-小鼠中比较食淀粉乳杆菌及其胞外囊泡LAEVs对肝损伤与纤维化的作用。
2.核心结论：LAEVs而非仅活菌定植本身构成关键保护效应器，其通过菌群-胆汁酸-FXR/FGF15-ROS通路缓解胆汁淤积性肝损伤，并在化学性和遗传性模型中一致成立。
3.EV必要性：LA可减轻转氨酶升高、炎症浸润和门管区纤维化，但抑制EV分泌后上述效应消失，提示LA的肝保护作用依赖囊泡释放。
4.肝肠表型：口服LAEVs显著降低ALT、AST、F4/80、α-SMA、Tgf-β和Vimentin，并减少肝内LPS、细菌负荷、肠通透性和肠道炎症。
5.菌群胆汁酸轴：LAEVs重塑肠道菌群并提高粪便胆盐水解酶（BSH）活性，促进结合型胆汁酸去结合和粪便胆汁酸排泄，降低血清、肝脏和肠道胆汁酸及总胆汁酸池。
6.FXR机制验证：LAEVs上调肠道FXR/FGF15并抑制肝脏Cyp7a1，而抗生素去菌群、BSH抑制剂CAPE、粪菌移植回输和肠上皮特异性FXR缺失实验共同界定菌群、BSH和肠FXR为必需节点。
7.氧化应激：肝脏转录组指向谷胱甘肽（GSH）代谢等通路重塑，且LAEVs显著降低ROS和MDA、提升GSH与SOD，提示其通过降低氧化应激参与抗纤维化。
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