张家超/沈思源等：动物双歧杆菌B960如何助降糖药增效减毒？

Science Bulletin

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1.背景与筛选：针对格列本脲（GLIB）治疗2型糖尿病的疗效差异及副作用问题，通过体外共培养筛选出不降解GLIB且具协同潜力的益生菌动物双歧杆菌B960 。

2.核心发现：B960及其代谢产物金盏花苷E（CE）能显著增强GLIB降糖疗效，同时缓解药物诱导的体重增加及肝损伤，为解决“微生物-药物黑洞”问题提供了“菌药协同”治疗新策略。

3.菌群调节：该菌株定植显著重塑T2DM小鼠肠道菌群，富集有益双歧杆菌属并抑制有害菌属，伴随短链脂肪酸水平显著回升。

4.代谢物鉴定：多组学联合分析发现B960拥有完整的酶系（如lolS, epsJ），可将肠道内的齐墩果酮酸转化为活性代谢物CE。

5.协同机制：CE与GLIB联用通过激活IRS1/PI3K/AKT信号通路显著改善胰岛素敏感性，并修复受损胰岛结构，逆转了单一用药的局限性。

6.体外验证：利用人体肠-肝器官芯片模型证实，CE处理显著提升了肝组织葡萄糖消耗及C肽分泌，并降低TNF-α炎症水平，验证了其临床转化潜力。

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