NC：噬菌体引导，联合疫苗+益生菌，靶向清除肠内致病大肠杆菌

1.背景与设计：针对致病性大肠杆菌K1是新生儿脓毒症重要病因的问题，于小鼠模型中联用K1噬菌体、靶向O抗原的口服疫苗及益生菌，评估清除病原体与阻断母婴传播的效果。

2.核心成果：提出“噬菌体引导进化-黏膜免疫清除-益生菌竞争”的协同策略，为在肠道生态中特异性清除抗生素耐药性病原体及预防其母婴传播提供了全新范式。

3.噬菌体驱动进化：K1特异性噬菌体在体外及小鼠肠道内驱动E. coli K1进化出无荚膜突变体；这些突变体对血清杀伤更敏感，且毒力显著降低。

4.疫苗诱导免疫：口服灭活无荚膜菌株疫苗诱导的肠黏膜SIgA，可有效清除暴露了O抗原的无荚膜突变体，但对荚膜保护的野生型无效。

5.联合清除效果：在肠道定植模型中，噬菌体与疫苗诱导的SIgA联合益生菌竞争，可协同导致E. coli K1及其衍生株被完全清除。

6.阻断垂直传播：在孕鼠模型中，“噬菌体+疫苗”联合治疗能将母鼠对幼鼠的病原体传播率从90%显著降低至23%。