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南方医科大学曾位森团队：工程益生菌口服递送GLP-1药物，经肠粘膜吸收修复胰岛
发布日期：2026-02-10 浏览次数：EBioMedicine
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Oral delivery of GLP-1 analogues by recombinant Lactococcus lactis restores pancreatic islet structure through intestinal mucosal absorption in diabetic mice
EBioMedicine.2026-02-03;124:106141.doi:10.1016/j.ebiom.2026.106141.
1.背景与模型：针对口服肽类药物生物利用度低的难题，构建能分泌长效GLP-1类似物（LGLP）或Exendin-4（EX4）的食品级重组乳酸乳球菌，并在db/db小鼠模型中评估疗效。
2.核心成果：口服重组益生菌不仅显著改善糖尿病表型，更通过GLP-1受体介导的胞吞作用跨越肠粘膜屏障进入血液循环，直接驱动胰岛β细胞再生。
3.降糖与再生：口服LGLP重组菌显著降低了小鼠空腹血糖并改善糖耐量，免疫荧光显示其大幅增加了胰岛数量、体积及BrdU+/胰岛素+增殖细胞比例。
4.跨膜转运机制：Ussing Chamber实验证实LGLP和EX4均可完整穿透大鼠肠粘膜，共聚焦显微镜显示肽段被肠上皮细胞内吞进入胞质。
5.受体依赖性验证：在小鼠肠襻结扎模型中，标记肽段经吸收后抵达肝胰组织，该过程被GLP-1R拮抗剂Exendin-9显著阻断，证实了受体介导的跨膜机制。
6.代谢获益：除血糖控制外，该口服疗法还显著降低了血清甘油三酯、总胆固醇及LDL水平，并逆转了肝脏脂肪变性病理。
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