吴晓玲团队：乳化剂P80抑制菌群产物IAA，加剧高脂饮食肠炎

Environmental Science & Technology

Tween 80 Exposure Induces Colitis by Disrupting Intestinal Tryptophan Metabolism

1.背景与设计：针对乳化剂吐温80（P80）诱发结肠炎机制不明及高脂饮食协同作用的问题，构建正常与高脂饮食小鼠模型进行多剂量口服暴露，结合多组学及同位素示踪技术解析毒理机制。

2.核心发现与意义：P80通过抑制肠道菌群产生吲哚-3-乙酸（IAA），阻断芳香烃受体（AhR）信号通路并激活炎症小体，且高脂饮食显著加剧该毒性效应，揭示了环境污染物与不良饮食的协同健康风险。

3.表型损伤：高剂量P80导致小鼠体重显著减轻、疾病活动指数升高及结肠组织病理损伤，且在高脂饮食背景下，肠屏障紧密连接蛋白的下调与炎症表型更为严重。

4.代谢与菌群紊乱：粪便代谢组学揭示色氨酸代谢途径显著受损及IAA降低，伴随鼠乳杆菌及双歧杆菌等益生菌丰度的显著下调。

5.代谢转化受阻：同位素示踪及体外培养证实P80直接抑制鼠乳杆菌将色氨酸转化为IAA的能力，且外源补充IAA能显著缓解肠道炎症。

6.信号通路机制：肠道IAA匮乏导致上皮细胞AhR激活受阻，进而解除对NF-κB及NLRP3炎症小体的抑制作用并驱动IL-1β等炎症因子释放。

7.细胞水平验证：在LPS诱导的肠上皮MODE-K细胞中，IAA通过AhR依赖性方式显著抑制NF-κB/NLRP3通路激活并修复炎症损伤。

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